*ترجمة: محمد عاطف
اكتشف الباحثون في كلية الطب بجامعة ييل مركباً دوائياً جديداً يقوم بعكس العجز الدماغي الناتج عن مرض الزهايمر في نموذج حيواني. نُشرت نتائج هذا البحث في عدد 5 أغسطس من مجلة بلوز لعلم الأحياء PLOS Biology.
هذا المركب TC-2153 يقوم بتثبيط الآثار السلبية لبروتين فوسفاتيز التيروزين الموجود بكثرة في منطقة المُخطَّط (Striatum)في الدماغ (Striatal-Enriched tyrosine Phosphatase) ويُعرف اختصاراً بSTEP)). يقوم هذا الإنزيم بدور مهم في تنظيم التعلُّم والذاكرة. وتضعُف هذا الوظائف المعرفية في مرض الزهايمر.
يقول المؤلف الرئيسي بول لومبروزو، الأستاذ في مركز ييل لدراسات الطفل وفي أقسام علم الأعصاب والطب النفسي في كلية الطب بجامعة ييل :”أن خفض مستويات البروتين STEP يقوم بعكس آثار مرض الزهايمر في الفئران”.
درس لومبروزو والمؤلفون المشاركون الآلاف من الجزيئات الصغيرة والبحث عن تلك التي من شأنها أن تقوم بتثبيط نشاط الإنزيم STEP . وبمجرد تحديدها, تم اختبار هذه المركبات التي تقوم بتثبيط الإنزيم STEP على خلايا المخ لفحص مدى كفائتها لوقف آثار الإنزيم STEP وعندما تم فحص أكثر مركب وعودا على فئران لديها مرض الزهايمر, وجد أن هذا المركب يقوم بعكس العجز في العديد من التمارين المعرفية التي تقيس قدرة الحيوان على تذكر أشياء شوهدت من قبل.
تحوْل المستويات العالية من البروتين STEP دون تقوية المشابك العصبية synapses في الدماغ. وتقوية هذه المشابك العصبية هي عملية مطلوبة للتحويل من الذاكرة قصيرة المدى إلى الذاكرة طويلة المدى. عندما يصل البروتين STEP إلى مستويات عالية في الدماغ فإنه يقوم بتقليل المستقبلات في منطقة التشابك وتثبيط بروتينات أخرى والتي هي ضرورية للوظائف المعرفية السليمة. يمكن أن تؤدي هذه الاضطرابات إلى مرض الزهايمر وعدد من الاضطرابات العصبية النفسية والتنكس العصبي وكلها تتميز بالعجز المعرفي.
يقول لومبروزو: “إن هذا الجزيء الصغير ما هو إلا نتاج خمس سنوات من الجهد المتعاون للبحث عن مثبطات البروتين STEP وأن جرعة صغيرة من هذا الدواء تؤدي إلى تحسن في الوظائف المعرفية لدى الفئران. ووجد أن الحيوانات التي تم اعطاؤها المركب TC كانت غير مميزة في العديد من الوظائف المعرفية عن تلك في مجموعة الكنترول.”
حاليا يقوم الفريق باختبار المركب TC على حيوانات اخرى لديها خلل معرفي مثل الجرذان والرئيسيات غير البشرية. يقول لومبروزو:”هذه الدراسات ستحدد ما إذا كان المركب قادر على عكس العجز المعرفي لدى نماذج حيوانات أخرى أم لا. والنتائج الناجعة ستجعلنا قريبين جدا من اختبار هذا الدواء على البشر.
Yale University (المصدر الأصلي)
