@MaysoonSA
الزهايمر يعتبر أحد أكثر الأمراض شيوعا في العالم, وهو مرض يصيب الدماغ ويؤدي تدريجياً إلى فقدان الذاكرة والوظائف المعرفية, فيصبح المريض معتمداً بشكل كامل على غيره للقيام بأبسط المهام اليومية
حتى الآن لا يوجد علاجٌ شافٍ للمرض وجميع الأدوية المتاحة تسهم في تحسين الأعراض ليس إلا, فما هو السبب وراء عجز العلماء عن إنتاج دواء يساهم في معالجة المرض بشكل كلي؟
عند النظر إلى دماغ المريض نجد انكماش في الحجم بشكل عام, وضمور في الخلايا في مناطق معينة. وهذا النقصان بسبب انكماش و فقدان الشبكات العصبية بين الخلايا. والدراسات تقترح أن السبب في فقدان الشبكات العصبية هو فتح المجال أمام شبكات أخرى غير طبيعية تنافس الشبكات الموجودة فتؤثر على الذاكرة والوظائف المعرفية. إضافة إلى ذلك، النشاط العالي للشبكات العصبية يؤدي إلى انتاج كيماويات مضرة تسبب موت الخلايا العصبية, والأخير يمكن ملاحظته بشكل أكبر عند الطور الوراثي من المرض
الخاصية الأخرى لدماغ المريض هو وجود تكتلات من ألياف الأميلويد تتكون من بروتين يدعى بيتا أميلويد. ولكن لماذا نجد هذا التليف عند مريض الزهايمر ولا يكون عند غيرهم؟ 1
للإجابة على هذا السؤال سأذكر هنا على سبيل المثال لا الحصر البروتينات الأساسية المتورطة في المرض
داخل الخلايا العصبية نجد بروتين يدعى (تاو), وجد العلماء أن النمط النشط من تاو يؤدي إلى تجمع البروتين في ألياف وتشابكها مما يؤدي إلى تسمم الخلايا وفقدانها. 2
و بين الخلايا العصبية نجد بيتا ميلويد, و على الرغم من أنه منتج طبيعي في الدماغ إلا اننا نجد نسبة بيتا أميلويد المتكون من 42 حمضاً أمينياً أعلى من بيتا أميلويد المتكون من 40 حمضا أمينيا عند مريض الزهايمر. عزيزي القارئ لا تحقرن صغيرة, زيادة حمضين أمينين يؤديان إلى تغير جذري في هيكل البروتين, حيث يتحول إلى صفائح بيتا وهذه الصفائح تحتوي على روابط أكثر يصعب على الجسم التخلص منها أضف إلى ذلك تكون أكثر قابلية لتجميع البروتينات مع بعضها. 1
على الرغم من اكتشاف 3 جينات مسئولة عن المرض إلا أن الزهايمر الوراثي مسئول عن أقل من 1% من الحالات, يذكر أن جميع هذه الجينات متورطة في تصنيع بيتا أميلويد وتؤدي إلى زيادة نسبة بيتا أميلويد 42. إضافة إلى ذلك, تم اكتشاف عدد من المتغيرات الوراثية المرتبطة بالمرض, ولعل أكثرهم ارتباطا هو جين (أبوليبوبروتين إي) والبروتين الناتج عن هذا الجين يدخل في عملية التخلص من بيتا أميلويد. 3
أما المسببات للمرض غير واضحة تماما و تخضع لعدة فرضيات, فبعض الفرضيات ترجح أن السبب هو اختلال في بروتين تاو, وبعضها ترجح أن البروتين بيتا هو السبب, ولكن فرضيات أخرى تقترح أن هناك عامل أساسي آخر وأن اختلال هذه البروتينات هي من عوارض المرض مثل عدم التوازن في الأيونات الفلزية أو الإجهاد التأكسدي, حيث أن العمر أو إصابات الرأس أو اعتلال في المايتوكوندريا وحتى بيتا أميلويد قد يؤدون إلى الاجهاد التأكسدي وتصبح الخلايا غير قادرة على إزالة المواد المؤكسدة مؤدية إلى موتها. 1
تعدد الأسباب وعدم اكتشاف سبب رئيس أدى إلى اختلاف في محاولة نهج العلاج أو منع المريض من التدهور
حاليا الأدوية المتوفرة تساعد على منع المريض من التدهور وتحسين مستوى الوظائف المعرفية, إما عن طريق منع نقص مستوى الاسيتال كولين, وهو ناقل عصبي له دور في حفظ الذاكرة وبعض الوظائف المعرفية الأخرى, في حالة الزهايمر عند موت الخلايا العصبية يقل مستواه, مما يؤدي إلى اعتلال في وظائفه, ومنها أتت فرضية أن زيادة نسبة الاسيتال كولين يؤدي إلى تحسن في آداء وظائفه
:وهذه نماذج من الأدوية المتاحة لعلاج الزهايمر
Donepezil, Rivastigmine, Galantamine
جميعها تعمل على ايقاف عمل كولين استرايز وهو الانزيم المسئول عن التخلص من الاستايل كولين
Memantine
وهو مركب كيميائي يعمل على سد مستقبلات العصبية إن إم دي آيه ويوقف امتصاص القلوتمايت، وهو بروتين يفرز للتعلم والوظائف المعرفية الأخرى, ولكن في عدد من حالات الذهان العصبي وليس الزهايمر فقط, تنتج الخلايا العصبية كميات كبيرة منه مسببة تسمم للخلايا العصبية المستقبلة. ومن هنا جاء استخدام هذا الدواء لإيقاف استقباله مانعاً موت الخلايا بسببه. 4
كثير من الأبحاث تجري حاليا للتعرف على كيفية نشوء المرض لإيجاد طرق أسرع للتشخيص وأفضل للعلاج, ومن يعرف قد تكون أنت أحد المشاركين في إحداث الفرق في المستقبل
______________________________________________________
2 Maccioni, R., Farı´As, G., Morales, I. and Navarrete, L. 2010. OPINION The Revitalized Tau Hypothesis on Alzheimer’s Disease. Archives of Medical Research, 41 pp. 226-231
3 Lambert, J. and Amouyel, P. 2011. Genetics of Alzheimer’s disease: new evidences for an old hypothesis?.Current Opinion in Genetics & Development, 21 pp. 295-301
4 Martorana, A., Esposito, Z. and Koch, G. 2010. Beyond the Cholinergic Hypothesis: Do Current Drugs Work in Alzheimer’s Disease?. CNS Neuroscience & Therapeutics, 16 pp. 235-245
